1979年，区政昆仑山发生神秘生物骸骨，区政由胡八一（赵又廷饰）率领的探险队深入昆仑山腹地，寻找有关古生物遗迹的更多秘密，却不料在这个过程中遭到不同神秘生物的轮番攻击，并意外坠入九层妖塔，除胡八一外，一行人生死成谜

张宁（夏雨饰）是一名香港黑拳手，府第为了向女友孙静（杨采妮饰）证明自己，张宁受雇在香港杀人，案发后与女友踏上了逃亡之路。一时间，次区长办三方在戈壁为各自生存或使命激烈碰撞，展开了连场激战……

一时间，议召三方在戈壁为各自生存或使命激烈碰撞，展开了连场激战……。一年后，区政甘肃警方昔日的四大名捕——豹子向西（段奕宏饰）、区政藏獒何建中（倪大红饰）、羊倌儿杨晓明（吴京饰）与牦牛韩朝东（张立饰）齐聚戈壁，追捕张宁Sam在美国结识了富家大小姐童可人（陈玉莲饰），府第Sam使出众多浪漫桥段抱得美人归，也令岳父接纳了自己，但代价却是要疏远亚蟹等不体面的朋友。

面对宫本的咄咄逼人，次区长办亚蟹与Sam兄弟俩终于再次联手对敌。有亚洲第一快手之称的陈亚蟹（刘德华饰）因出老千入狱，议召刑满出狱后，他的搭档Sam（谭咏麟饰）第一时间令助手波波（关之琳饰）迎接。

不久，区政两人受朋友所托，远赴美国调查日本出千团伙，结果顺利为赌场挽回损失，令日本人颜面扫地，日本方面自此寻机报复。

同时，府第日本出千集团首脑宫本父子加紧了报仇的步骤，亚蟹为搭救Sam，被对方废了自己引以为傲的快手。虽然最终截获贼匪，次区长办但赃款竟全数不翼而飞。

从未被劫的银行，议召三千万无记认钞票，引爆连环盗计。于是尼克布下天罗地网，区政想趁机把他们一网成擒。

一次押款车劫案后，府第他们的党羽唐尼（奥谢拉·杰克逊饰）被辣手神探尼克（杰拉德·巴特勒饰）识破，府第更从他身上知道匪帮下一个目标，是攻破从未遇劫的洛杉矶联邦储备银行，从中盗取三千万即将销毁的旧钞。一群以梅雷亚（巴勃罗·施瑞博尔饰）为首的高智罪犯，次区长办手法高超、火力强横、而且沉迷打劫